我前陣子突然意識到內衣的重要性
之前看朋友瘦了看起來瘦了10公斤一樣，但她說其實沒有她只是穿對內衣整個體型就改善了
原來還有這招!!?!?!?所以最近才考量要重新買內衣~剛好也是要換
結果發現在有賣很多機能性的內衣，可以束腹幫助拉提等等功用的
上網找評價結果發現其實有很多優秀的小牌子完全不輸有牌子的內衣
而且忠實客戶還不少耶
結果我也買了一件運動用的爆汗褲及塑身的內衣~~
一個月過後來看看效果如何
真的好期待喔
我選擇的是這一款【HOT WEAR】日本製 機能高保暖 輕柔裏起毛羊毛長袖上衣-衛生衣 女(M-LL)
雖然是小牌子沒有大牌子的光環【HOT WEAR】日本製 機能高保暖 輕柔裏起毛羊毛長袖上衣-衛生衣 女(M-LL)價格也便宜
其實台灣的廠商真的是很有競爭力只是沒有好好包裝而已
而且因為只有在網路上販售並沒有在實體店面所以直接回饋價格給網民
而且很多 知名購物商城加入會員以後會不定時送電子折價券，所以其實買到的價格很多時候都比標價便宜很多
如果在購物商城買的話，除了有詳細的介紹以外，更有保障！！而且速度也很快~
↓↓↓限量折扣的優惠按鈕↓↓↓
60年以上的銷售量，擁有亞洲數百萬愛用者!
高保溫起毛5大健康保暖秘密
1.獨特的起毛方式，保持織物的環形狀。
2.獨特的起毛製法，達到均勻保溫的效果，保暖性加。
3.獨特的起毛製法，形成雙層空氣層，防寒性加。
4.獨特的起毛製法，具有吸濕及保暖兩種功能，透氣性佳，穿著舒適，確保身體健康。
5.獨特的起毛製法，吸濕發熱，使汗水的水份，快速蒸發，乾爽性良好。
其他特性:日本織品下擺即袖口處，乃較一般商品多出2~3倍的伸縮度編製而成，具高度保溫不易散熱之特性。
※個人衛生貼身衣物，拆封無法退貨。
【HOT WEAR】日本製 機能高保暖 輕柔裏起毛羊毛長袖上衣-衛生衣 女(M-LL)
討論,推薦,開箱,CP值,熱賣,團購,便宜,優惠,介紹,排行,精選,特價,周年慶,體驗,限時,內衣推薦,塑身內衣,機能內衣
↓↓↓現在馬上點擊購買↓↓↓
另外在推薦我平時會使用的平台可以比較價格找便宜~~
盤點肺結核的宿主反應治療藥物及研發現狀
Mycobacterium tuberculosis infection
肺結核(pulmonary tuberculosis PTB)是一種古老的傳染性疾病，由結核分枝桿菌引發的肺部感染性疾病，是嚴重威脅人類健康的疾病。結核分枝桿菌(簡稱結核菌，下同)的傳染源主要是排菌的肺結核患者，通過呼吸道傳播。健康人感染結核菌並不一定發病，隻有在機體免疫力下降時才發病。世界衛生組織(WHO)統計表明，全世界每年發生結核病800～1000萬，每年約有300萬人死於結核病，是造成死亡人數最多的單一傳染病。
結核病是青年人容易發生的一種慢性和緩發的傳染病，潛伏期4～8周。其中80%發生在肺部，其他部位(頸淋巴、腦膜、腹膜、腸、皮膚、骨骼)也可繼發感染。人與人之間呼吸道傳播是本病傳染的主要方式。傳染源是接觸排菌的肺結核患者。隨著環境污染和艾滋病的傳播，結核病發病率越發強烈。除少數發病急促外，臨床上多呈慢性過程。常有低熱、乏力等全身癥狀和咳嗽、咯血等呼吸系統表現。結核菌屬於放線菌目，分枝桿菌科的分枝桿菌屬，為有致病力的耐酸菌，主要分為人、牛、鳥、鼠等型。對人有致病性者主要是人型菌，牛型菌少有感染。結核菌對藥物的耐藥性，可由菌群中先天耐藥菌發展而形成，也可由於在人體中單獨使用一種抗結核藥而較快產生對該藥的耐藥性，即獲得耐藥菌。耐藥菌可造成治療上的困難，影響療效。
結核菌入侵宿主體內，從感染、發病到轉歸均與多數細菌性疾病有顯著不同，宿主反應具有特殊意義。結核菌感染引起的宿主反應分為4期。
①起始期：入侵呼吸道的結核菌被肺泡巨噬細胞吞噬。因菌量、毒力和巨噬細胞非特異性殺菌能力的不同，被吞噬結核菌的命運各異。若在出現有意義的細菌增殖和宿主細胞反應之前結核菌即被非特異性防禦機制清除或殺滅，則不留任何痕跡或感染證據。如果細菌在肺泡巨噬細胞內存活和復制，便擴散至鄰近非活化的肺泡巨噬細胞和形成早期感染灶。
②T細胞反應期：由T細胞介導的細胞免疫(CMI)和遲發性過敏反應(DTH)在此期形成，從而對結核病發病、演變及轉歸產生決定性影響。
③共生期：生活在流行區的多數感染者發展至T細胞反應期，僅少數發生原發性結核病。大部分感染者結核菌可以持續存活，細菌與宿主處於共生狀態。纖維包裹的壞死灶幹酪樣中央部位被認為是結核桿菌持續存在的主要場所。低氧、低pH和抑制性脂肪酸的存在使細菌不能增殖。宿主的免疫機制亦是抑制細菌增殖的重要因素，倘若免疫損害便可引起受抑制結核菌的重新活動和增殖。
④細胞外增殖和傳播期：固體幹酪灶中包含具有生長能力、但不繁殖的結核菌。幹酪灶一旦液化便給細菌增殖提供瞭理想環境。即使免疫功能健全的宿主，從液化幹酪灶釋放的大量結核桿菌亦足以突破局部免疫防禦機制，引起播散。
Treatment for mycobacterium tuberculosis infection
抗菌藥物的發現是20世紀最偉大的發現之一。在鏈黴素問世前，結核病成為死亡的代名詞，直到鏈黴素的出現，人類看到瞭戰勝肺結核的希望。很快鏈黴素成為治療肺結核的代表性藥物。肺結核藥物治療的第2次重大變革發生在英國，英國醫學研究理事會結核病研究中心利用利福平和吡嗪酰胺等藥物治療結核病，將治療病程從18個月縮短到6個月。抗生素、卡介苗和化療藥物的問世，是人類在與肺結核抗爭史上裡程碑式的勝利。鏈黴素、異煙肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺組成瞭經典的一線抗結核病化療藥物。現行結核病治療的標準方案為WHO推薦的異煙肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺聯合治療6個月策略。
但人類並沒有因此徹底戰勝結核病，一線抗結核病治療藥物因藥物不良反應(ADR)嚴重，治療周期長，臨床應用受到極大限制。而快速耐藥，肺結核和艾滋病聯合感染，給抗結核病治療帶來更為嚴峻的挑戰。WHO推薦的二線抗結核藥物包括註射劑(阿米卡星和卷曲黴素)，以及一些口服抑菌藥(對氨水楊酸鈉、環絲氨酸、乙硫異煙肼/丙硫異煙肼)，還包括一些氟喹諾酮類藥物(左氧氟沙星和莫西沙星)。該類藥物相比一線肺結核治療藥物大多療效差、毒性大、治療周期長且價格昂貴。在使用該類藥物治療多藥耐藥肺結核感染時並沒有統一的治療指南，必須實行患者個體化治療方案。但隨著研究深入，具有更強抗菌活性的新型氟喹諾酮類藥物及新化學結構不斷被發現，此類藥物具有較好的殺菌抑菌作用，治療療程短，不良反應小且不與其他抗結核藥產生交叉耐藥。
使用化療藥物是治療結核病的主要手段，當前使用的一線抗結核病藥品種少、療程長、長期藥物聯合治療患者依從性差、不良反應嚴重，加之廣泛及不規范使用使得耐藥菌發展日趨嚴重，MDR-TB和XDR-TB的流行使全球抗結核病的事業面臨更大的挑戰。但是，近幾年新型抗結核病藥物的研發已經取得瞭較大的進展，也使得人們對他們未來臨床的使用充滿瞭期待，也為人類戰勝結核病增強瞭信心。本文對現有的抗肺結核藥物按照不同的應用階段做一總結，並簡要介紹瞭部分在研抗結核藥物。
一線抗結核藥物
#FormatImgID_2#
Rifampicin
利福平屬於利福黴素類抗分枝桿菌藥，用於治療由分枝桿菌和其他敏感菌所致的各類感染 。為紅色或暗紅色的結晶狀粉末，不溶於水。通常與其他抗菌藥聯用以阻止耐藥菌的出現。利福平作為治療結核病多藥方案的成分，最常與異煙肼和吡嗪酰胺聯用，治療麻風病時則與氨苯砜、氯法齊明聯用。治療非分枝桿菌感染時，利福平通常作為多藥方案的一部分與克拉黴素和乙醇丁醇聯用。其他用途包括治療佈氏桿菌病、軍團菌病、足菌腫、青黴素耐藥的肺炎球菌腦膜炎、Q熱及各種葡萄球菌感染(包括心內膜炎)。利福平還可用於預防流感嗜血桿菌引起的腦膜炎以及腦膜炎球菌性腦膜炎。還用於根治攜帶鏈球菌的咽炎，減少葡萄球菌的攜帶。消除腦膜炎球菌和流感嗜血桿菌的帶菌狀態。可用於多藥方案治療肺型和胃腸型炭疽。
Isoniazid
異煙肼發明於1952年，異煙肼的發明使治療結核病起瞭根本性的變化。在異煙肼沒有被發明出來之前，結核病被認為是不可治愈的。異煙肼最初是由佈拉格的查爾斯大學(當時屬德國)化學系的研究生梅耶爾(Hans Meyer)和莫裡(Josef Mally)於1912年做博士論文的時候合成的。他們完全沒有意識到他們的產品的巨大藥用價值。在被遺忘瞭約四十年之後，美國的羅斯公司和施貴寶公司和西德的拜耳公司的研究人員分別獨立地發現瞭異煙肼有極強的抗結核菌的活性。在這接近50年的使用歷史中，雖然有的病人所感染的結核菌已經產生瞭耐藥性，但絕大多數醫生仍認為它是治療結核病的一個不可缺少的主藥。異煙肼穿透力強，可以分佈於全身各個組織臟器，甚至可以進入骨頭和關節，也易透入細胞內作用於已被吞噬的結核桿菌。異煙肼單用易產生耐藥性，聯合用藥可延緩耐藥性產生，並增強療效。異煙肼與其他抗結核藥無交叉耐藥性。該品為治療結核病的首選藥物，適用於各種類型的結核病，如肺、淋巴、骨、腎、腸等結核，結核性腦膜炎、胸膜炎及腹膜炎等。
Pyrazinamide
中文名吡嗪酰胺，為白色或類白色結晶性粉末;無臭或幾乎無臭，味微苦。在水中略溶，在乙醇中極微溶解。熔點為188～192℃，對人型結核桿菌有較好的抗菌作用，在pH5~5.5時，殺菌作用最強。在人體內抑菌濃度12.5 g/ml，達50 g/ml可殺滅結核桿菌。作用機制可能與吡嗪酸有關，吡嗪酰胺滲透入吞噬細胞後並進入結核桿菌菌體內，菌體內的酰胺酶使其脫去酰胺基，轉化為吡嗪酸而發揮抗菌作用。另因吡嗪酰胺在化學結構上與煙酰胺相似，通過取代煙酰胺而幹擾脫氫酶，阻止脫氫作用，妨礙結核桿菌對氧的利用，而影響細菌的正常代謝，造成死亡。該藥品為一線抗結核藥，與其它抗結核藥無交叉耐藥性，主要用於經一線藥物治療無效的病例。單用該品易產生耐藥性需與其它抗結核藥物聯合應用。
Ethambutol
乙胺丁醇由Sti Pharma (Speciality Pharma子公司)研發，並於1967年11月6日獲美國FDA批準上市銷售，商品名為Myambutol 。乙胺丁醇和其他抗結核藥共同用於治療肺結核和肺外結核，從而減少其他藥物耐藥株的產生。也可作為治療非結核分枝桿菌感染方案的組成部分。該藥為合成抑菌抗結核藥。其作用機理尚未完全闡明。該藥可滲入分技桿菌體內幹擾結核菌遺傳物質的合成從而抑制細菌的繁殖，隻對生長繁殖期的分技桿菌有效。在治療結核中，乙胺丁醇鹽酸鹽，通常在治療的最初8周與異煙肼、利福平和吡嗪酰胺一起使用，有時一起繼續使用，15mg/kg口服，每日1次;或30mg/kg，每周3次。對於曾使用過抗分枝桿菌藥治療的患者，乙胺丁醇的初始劑量為25mg/kg，60天後減至每日15mg/kg。
二線抗結核藥物
#FormatImgID_7#
Streptomycin
鏈黴素(streptomycin)是一種氨基糖苷類抗生素。1943年美國加州大學伯克利分校博士、羅格斯大學教授賽爾曼 A 瓦克斯曼從鏈黴菌中分離得到。鏈黴素是繼青黴素後第二個生產並用於臨床的抗生素，瓦克斯曼也因此獲得1952年諾貝爾生理學或醫學獎。它的抗結核桿菌的特效作用，開創瞭結核病治療的新紀元。從此，結核桿菌肆虐人類生命幾千年的歷史得以有瞭遏制的希望。
鏈黴素屬於氨基糖甙堿性化合物，它與結核桿菌菌體核糖核酸蛋白體蛋白質結合，起到瞭幹擾結核桿菌蛋白質合成的作用，從而殺滅或者抑制結核桿菌生長的作用。由於鏈黴素肌肉註射的疼痛反應比較小，適宜臨床使用，隻要應用對象選擇得當，劑量又比較合適，大部分病人可以長期註射(一般2個月左右)。所以，應用數十年來它仍是抗結核治療中的主要用藥。鏈黴素主要用於初期治療階段，可對結核性腦膜炎和肺結核有效。鏈黴素可代替慶大黴素與青黴素聯用治療細菌性心內膜炎。另外鏈黴素可有效治療鼠疫、土拉菌病，並與四環素聯用治療佈氏菌病。該藥也與其他藥物聯用治療足分枝菌病、Whipple病。鏈黴素通常用作硫酸鹽，但劑量以堿基的形式表示。1.25g的硫酸鏈黴素相當於1g的鏈黴素。肌註給藥。結核病的治療中，用於短程療法的初始階段，成人通常日劑量為15mg/kg，每日最大劑量為1g。對年齡 40歲和體重 50kg的患者每日劑量應減到500-700mg。對腎功受損者也需減量使用，並且應監測血藥濃度。鏈黴素也可以相同劑量用於間歇療法中每周給藥2-3次。在結核性腦膜炎中，曾用鏈黴素鞘內註射聯合肌內註射，但現在已不推薦使用。針對其他感染的治療，根據藥物敏感性和感染的嚴重性，成人每日劑量為1-2g，分次給藥。所有患者的治療最好根據血藥濃度調整劑量，特別是存在年齡、腎功能損害、需長時間給藥等可能產生毒性的因素時。除瞭結核病，其他的治療療程應限於7-14天，血漿峰濃度應為15-40mg/ml，谷濃度應低於3-5 g/ml，對腎功受損或年齡 50歲的患者應低於1 g/ml。鏈黴素也制成鹽酸鹽、泛酸鹽以及與氯化鈣的復合物。
Ethionamide
乙硫異煙胺由惠氏制藥(輝瑞子公司)研發，並於1965年4月30日獲美國FDA批準上市銷售，商品名為Trecator 。乙硫異煙胺是由硫金黃菌素所衍生的，可與丙硫異煙胺互換。本品為異煙酸的衍生物，其作用機制不明，可能對肽類合成具有抑制作用。本品對結核分枝桿菌的作用取決於感染部位的藥物濃度，低濃度時僅具有抑菌作用，高濃度具有殺菌作用。抑制結核桿菌分枝菌酸的合成。當結核患者對常用藥物耐藥時，可使用乙硫異煙胺和其他抗結核藥一起治療。也可以在治療麻風時替代氯法齊明，但首選毒性小的藥物。對於耐藥結核的治療，成人劑量為每日口服15-20mg/kg(最大劑量每日1g)。乙硫異煙胺可與食物一起分次口服，也可在晚餐後或睡前單次給藥。以便減少胃腸道不良反應。治療麻風的劑量一樣。乙硫異煙胺也可用作直腸栓劑，氫氯化物可由靜脈給藥。
喹諾酮類抗生素
#FormatImgID_10#
Fluoroquinolone
氟喹諾酮屬於喹諾酮類，又稱吡啶酮酸類，屬化學合成抗菌藥。由於該類藥物中均具有喹諾酮的基本結構，故由此而命名。第三代氟喹諾酮類藥物中有不少具有較強的抗結核分枝桿菌活性，氟喹諾酮類藥物的主要優點是易經胃腸道吸收，消除半衰期較長，組織穿透性好，分佈容積大，不良反應相對較小，適合於長程給藥。這類化合物通過抑制結核菌旋轉酶而使其DNA復制受阻，導致DNA降解及細菌死亡。目前國內較常用於肺結核治療的氟喹諾酮類藥物主要有氧氟沙星(Ofloxacin，OFLX)、左氧氟沙星(Levofloxacin，LVFX)、加替沙星 (Gatifloxacin，GAFX)和莫西沙星(Moxifloxacin，MXFX)等，效果上以MXFX和GAFX最佳，然後依次為LVFX和OFLX。此外，還有抗結核療效與OFLX相似的環丙沙星(Ciprofloxacin，CPFX) (MIC約0.5～2 g/ml)和療效可與MXFX和GAFX相媲美的司氟沙星(Sparfloxacin，SPFX)。但CPFX胃腸吸收差，生物利用度隻有50%～70%，體內抗結核活性弱於OFLX，且有研究證明，該藥在試管內和RFP有拮抗作用，與茶堿類藥物同時使用時，易使後者在體內蓄積;光敏反應則限制瞭SPFX的應用。如此種種，使得CPFX和SPFX在抗結核治療的使用中並不廣泛。國外發達國傢已將氟喹諾酮類藥物用於各種類型的肺結核，根據我國的實際，氟喹諾酮類藥物主要用於以下幾種情況：①耐藥肺結核，尤其是耐多藥肺結核(MDR-PTB);②肺結核病人因種種原因不能耐受傳統抗結核藥物者。考慮到氟喹諾酮類藥物間的交叉耐藥性，隻要條件許可，氟喹諾酮類藥物可用至最高級，以求達到最佳的抗結核效果，對於MDR-PTB尤應如此。
Para-aminosalicylicacid
對氨基苯甲酸(PABA)的同類物，通過對葉酸合成的競爭抑制作用而抑制結核分枝桿菌的生長繁殖。適用於結核分枝桿菌所致的肺及肺外結核病，靜滴可用於治療結核性腦膜炎及急性擴散性結核病。本品僅對分枝桿菌有效。單獨應用時結核桿菌能迅速產生耐藥性，因此本品必須與其他抗結核藥合用。鏈黴素和異煙肼與本品合用時能延緩結核桿菌對前二者耐藥性的產生。本品對不典型分枝桿菌無效，主要用作二線抗結核藥物。
*註射用抗結核藥物：
Capreomycin
卷曲黴素，這一古老的消炎抗生素藥物自1960年美國投產後，1966年應用於臨床，1979年引用到抗結核領域，其作用機理是通過抑制結核桿菌的生長而達到抗結核作用。卷曲黴素在結核領域中有取代鏈黴素的趨勢，在結核病治療史上是一個重要的轉折點。現在卷曲黴素作為多肽類結構的二線抗結核新型藥物，臨床上與其他抗結核藥物同用療效較好，常在鏈黴素、丁胺卡那黴素耐藥的情況下使用，與3種以上藥物聯合治療，療效不錯。在有關卷曲黴素對結核分枝桿菌體外抑菌作用的研究中發現，卷曲黴素耐藥率為所有藥物中最低。通過對含卷曲黴素化療方案治療耐多藥肺結核病人近、遠期療效考核，表明該化療方案具較高的治愈率和相對低的復發率，為臨床治療耐多藥肺結核病提供瞭一種有希望的手段。可見，卷曲黴素在治療耐藥結核菌上不可缺少。卷曲黴素聯合化學藥物治療難治肺結核，除對結核分枝桿菌有抑菌作用外，對常見的球菌、桿菌也有抑菌作用。肺結核空洞、咯血患者除結核菌感染外，往往還有普遍的細菌感染，因此，用卷曲黴素控制病灶中的細菌是一舉兩得，是復治、難治性及耐多藥肺結核的首選藥物。
Viomycin
紫黴素是一種氨基糖甙類抗生素。能抑制結核桿菌蛋白質的合成，其抗結核作用近似卷曲黴素，且有交叉耐藥性。紫黴素為脂溶性，通過彌散進入細菌細胞內，並可逆性地結合在細菌核糖體的50S亞基上、使肽鏈增長受阻(可能由於抑制瞭轉肽酶的作用)，因此抑制肽鏈的形成，從而阻止蛋白質的合成。適用於鏈黴素、卡那黴素及異煙肼耐藥的結核病。屬二線抗結核藥。
Kanamycin
卡那黴素是一種蛋白質生物合成抑制劑，從卡那黴素鏈黴菌(Streptomyces kanamyceticus)中分離得到，屬於氨基糖苷類抗生素。卡那黴素主要與細菌核糖體30S亞單位結合，抑制細菌蛋白質的合成。卡那黴素與鏈黴素、新黴素有完全交叉耐藥，與其他氨基糖苷類可有部分交叉耐藥。若細菌中產生一種破壞卡那黴素的酶，則可變為抗性株。它可以用於口服和靜脈註射，對多種病菌感染有效。
Amikacin
阿卡米星是由卡那黴素衍生物的半合成氨基酸糖苷類抗菌藥，與慶大黴素的應用范圍相似，阿米卡星也用於治療嚴重革蘭陰性菌和其它細菌的感染。其作用機制是作用於細菌體內的核糖體，抑制細菌蛋白質合成，並破壞細菌細胞壁的完整性，致使細菌細胞膜破壞，細胞死亡。該藥以硫酸鹽的形式用於對慶大黴素和妥佈黴素耐藥的敏感菌感染的治療。阿米卡星也同抗分枝桿菌藥物合用以治療非結核分枝桿菌感染和多藥耐藥結核病。和慶大黴素一樣，阿米卡星也與青黴素和頭孢菌素聯合使用，合用時需在不同部位註射。
FDA近期批準的抗結核藥物
#FormatImgID_16#
OPC-67683 (Delamanid)
Delamanid由大塚制藥(Otsuka)研發，於2014年4月28日獲歐洲EMA批準上市，之後於2014年7月4日獲日本PMDA批準上市，由大塚制藥上市銷售，商品名Deltyba 。Deltyba是一種殺菌藥，具有新型的作用機制，可幹擾結核分枝桿菌(MTB)細胞壁的新陳代謝。該藥在體外對各類MTB菌株均具有很高的殺菌活性，包括耐一線抗結核藥(例如異煙肼和利福平)的菌株。Deltyba於2008年被認定為孤兒藥，這意味著該藥是一種用於治療罕見病的藥物。來自9個國傢的臨床試驗結果顯示，在接受Deltyba(100毫克，每日2次)聯合一個優化的背景方案(OBR)治療2個高強度運動內衣月的受試患者中，痰培養轉陰(SCC)的比例(45.4%)顯著高於接受安慰劑聯合一個OBR治療的患者的SCC比例(29.6%)，兩者間差異具有統計學意義。SCC是判定患者不再具有傳染性的指標。Deltyba 為口服片劑，每片含50mg Delamanid。推薦劑量為每次100mg，每日2次，持續24周。
TMC-207 (Bedaquiline)
富馬酸貝達喹啉由楊森(Janssen，現屬於強生)研發，於2012年12月28日獲美國FDA批準上市，之後於2014年3月5日獲得歐洲EMA批準上市，由楊森在美國和歐洲上市銷售，商品名為Sirturo 。貝達喹啉是一種抑制分枝桿菌ATP(5-三磷酸腺苷)合成酶的二芳基喹啉類抗分枝桿菌藥物，該酶是結核分枝桿菌能量生成所必需的，貝達喹啉通過結合該酶的亞基c發揮作用。作為聯合療法的一部分，用於治療18歲以上成人的耐多藥性肺結核(MDR-TB)。Sirturo 為口服片劑，每片含有100mg貝達喹啉。推薦劑量為每次400mg，每日1次，持續治療2周，之後每次200mg，每周3次，持續治療22周，與餐同服。
在研抗結核藥物
對於結核病的治療，療效更佳，並能對抗耐藥性菌株的新型抗生素仍需求巨大。盡管人類在結核分枝桿菌基因組研究上開展瞭很多工作，並在此基礎上分析瞭很多可作為靶點的基因，但在藥物開發領域仍面臨巨大挑戰。簡單的從單一酶靶點轉移到整個細菌細胞表型篩選的思路極大促進瞭新靶點的篩選。很多具有新穎作用機制的抗結核候選藥物正處於不同的臨床前或臨床研究階段;盡管如此，處於早期臨床階段的藥物管線相對較小，如下圖所示。近些年隻有兩類新型抗結核藥物Bedaquiline及Delamanid獲得美國FDA批準上市，而另外兩種已有藥物針對肺結核的療效也已進入瞭三期臨床研究。
Global tuberculosis drug內衣品牌推薦ptt pipeline
塑身衣品牌Gatifloxacin及Moxifloxacin
氟喹諾酮類藥物Gatifloxacin及Moxifloxacin於1999年上市用於有效治療呼吸道感染。上述兩類藥物目前正處於Ⅲ期臨床研究用以評估對結核病的治療效果。另外，美國胸科學會、疾病預防控制中心和美國傳染病學會推薦使用莫西沙星治療不耐受一線抗結核藥物的患者。
Linezolid
利奈唑胺由輝瑞(Pfizer)研發，於2000年4月18日首次獲美國FDA批準上市後，之後於2001年4月4日獲得日本PMDA批準。由輝瑞在美國和日本上市銷售，商品名為Zyvox 。利奈唑胺為細菌蛋白質合成抑制劑，作用於細菌50S核糖體亞單位，通過幹擾mRNA在核糖體內翻譯蛋白過程而阻斷細菌的生長和繁殖。其作用機制尚不完全明確。與其它藥物不同，利奈唑胺不影響肽基轉移酶活性，隻是作用於翻譯系統的起始階段，抑制mRNA與核糖體連接，阻止70S起始復合物的形成，從而抑制細菌蛋白質的合成。適用於成人和兒童因易感染的革蘭氏陽性菌導致的下述感染癥：院內肺炎，社區獲得性肺炎，復雜性皮膚或皮膚軟組織感染，包括未並發骨髓炎的糖尿病足部感染，非復雜性皮膚或皮膚軟組織感染和耐萬古黴素腸球菌感染。Linezolid在長期抗結核治療方案中的應用由於其毒性而受到限制。根據公開報告統計，約40-90%患者遭受不良反應，而分別有6%及68%的患者由於神經性病變及骨髓抑制而停用該藥物。
PA-824
Pretomanid處於臨床三期，用於治療結核病(TB)。該化合物最初由PathoGenesis(於2000年被Chiron收購)研發。2002年，Chiron (2005年被諾華收購)與TB Alliance簽署一項共同研發該化合物的協議。TB Alliance將該藥在中國的研發、註冊、生產、銷售權利授權給復星醫藥。該化合物於2016年4月28日由上海復星醫藥及其子公司上海星泰醫藥科技在中國提交臨床申請，2016年11月獲得臨床試驗批件。該新藥主要通過抑制細菌蛋白質合成和細胞壁黴菌酸合成的雙重作用機制達到抑制結核桿菌的效果。抗菌活性優於異煙肼，對敏感結核桿菌和耐利福平結核桿菌活性較好;對於隔離的MDR-TB有潛在的療效，並且有可能縮短治療周期，與現臨床使用的抗結核藥物無交叉耐藥性。
SQ109
SQ-109處於臨床三期，用於治療耐多藥結核病(MDR-TB)。該化合物是目前唯一一個進入臨床研究的乙二胺類抗TB候選藥物。用於治療結核病(TB)以及與幽門螺桿菌感染有關的十二指腸潰瘍。2007年，該化合物因治療結核病(TB)而被授予歐盟及美國孤兒藥資格。SQ109的作用靶點是MTB的轉運蛋白MmpL3，這種轉運蛋白在細胞壁合成過程中扮演者不可或缺的角色。該化合物由Sequella與Infectex共同研發。
PNU-100480
Sutezolid曾經處於臨床二期，用於結核病的治療。2011年，該藥因此適應癥獲得美國與歐洲的孤兒藥資格。該化合物最初由輝瑞公司研發。2013年，Sequella獲得輝瑞對於該藥的全球研發與商業化獨傢授權。
AZD5847
Posizolid是由阿斯利康開發的一種惡唑烷酮類抗生素，作用靶標為核糖體，對多耐藥結核病MDR-TB及廣泛耐藥結核病XDR-TB有效。臨床前研究結果表明，AZD5847有潛力用於MDR-TB的治療，但是否有潛力縮短TB治療療程尚不清楚。該化合物曾經處於二期臨床，用於治療肺結核，目前該項研究已經終止。
LL3858
Sudoterb由Lupin Pharmaceuticals研發吡咯類化合物LL-3858對結核分枝桿菌敏感株的MIC為0.06~0.5 mg/ml，對耐藥菌株(包括耐多藥)也同樣具有抑菌作用。對細胞內外的菌群均有良好的殺菌活性。LL-3858Ⅰ期臨床試驗已完成處於臨床二期，用於治療結核病。然而對於此項研究沒有最新進展的報道。
BTZ043
BTZ043 Racemate是一種decaprenylphosphoryl- -D-ribose2 -epimerase的抑制劑，是一個可以殺死結核桿菌的新的抗分支桿菌的藥物。BTZ043對全部的結核桿菌的臨床分離株包括多重耐藥和廣泛耐藥的菌株都表現出相同的活性。BTZ043對結核桿菌H37Rv和包皮垢分支桿菌都有顯著效果，其MIC分別是1ng/mL (2.3nM)和4ng/mL (9.2nM)。比現有的結核病藥物Isoniazid (INH)和乙胺丁醇片(EMB)效果顯著許多，它們的MIC分別是0.02-0.2 g/mL和1-5 g/ML。BTZ043對兩種不同的涉及結核桿菌新陳代謝的惰性的模型系統(營養缺陷型和饑餓型)效果微弱，這意味著BTZ043像異煙肼(INH)一樣阻斷瞭活動代謝中的某一步。用BTZ043處理包皮垢分支桿菌細胞會快速地降低它的生長速率，幾小時後即隨之膨脹裂解。這跟結核桿菌的癥狀很像但比結核桿菌要慢。BTZ043 (1/4 MIC 0.375ng/mL)與TMC207 (1/4MIC 20ng/mL)共同使用對結核桿菌有很強的殺滅作用，但是對BTZ耐藥的結核桿菌突變株的效果則不如單獨使用劑量為80ng/mL的TMC207。在慢性肺結核疾病小鼠模型中，用37.5mg/kg或者300mg/kg濃度的BTZ043治療四周，可以使小鼠肺部和脾臟的病菌數分別減少1個和2個數量級。
DC159a
由日本結核病預防協會(Japan Anti-Tuberculosis Association，JATA)下屬結核病研究所(Research institute of tuberculosis，RIT)與第一三共制藥公司(Daiichi-Sankyo Pharmaceuticals)共同研發，為最新合成的廣譜8-甲氧基氟喹諾酮類化合物，目前處於臨床前試驗研究階段。已證實，此化合物對各種呼吸道病原體(包括喹諾酮耐藥菌株)表現出有效的活性。本試驗研究則對比DC-159a與現在的三種喹諾酮類藥物及利福平的體外抗分枝桿菌活性，試驗用分枝桿菌為MTB(包括喹諾酮類耐藥MDR菌株)和臨床重要的六種非結核分枝桿菌(non-tuberculous mycobacteria，NTM)。體外試驗結果表明，DC-159a是最有活性的化合物，對喹諾酮類耐藥MDR-MTB活性為最低抑菌濃度MIC90 0.5 g/mL，其值比其它喹諾酮類低4~32倍;而對藥物敏感分離菌株的活性為MIC90 0.06 g/mL，其值比利福平低2倍，與左氧氟沙星相當，而比其它喹諾酮類低4~8倍。DC-159a對MTB的抗菌效果比試驗用喹諾酮類藥物高4~32倍，而同時對臨床重要NTM表現出最高活性，對生長緩慢的NTM活性MIC90值是試驗用喹諾酮類中最低的。
CPZEN-45
該化合物來源於caparzamycin，後者分離自鏈黴菌MK730-62F2。Caprazene (CPZEN)是caprazamycin的核心結構，具有此類結構的化合物表現出良好的抗結核病潛力，而CPZEN-45又是其中佼佼者。2017年8月，海正藥業與美國傳染病研究中心(IDRI)簽署瞭戰略合作協議，進一步促進CPZEN-45的研發。CPZEN-45是一種擁有新型抗菌機制的抗生素，能對結核分枝桿菌的弱點進行攻擊，並且對耐多藥結核病、廣泛耐藥結核病展現出療效。
Q-203
2013年，韓國學者Kevin Pethe及其同事篩選瞭巨噬細胞中的結核分枝桿菌生長抑制劑的化學庫，並確定imidazopyrimidine amides作為潛在治療藥物。該團隊優化瞭這些化學物質後合成復合Q203。該化合物在體外和在小鼠模型結核病治療中顯示出療效，可抑制ATP的合成，進而抑制結核桿菌生長。該研究證實，新的合成抗菌分子(Q203)與現有的很多抗結核藥物相比，細菌更難以對其產生耐藥性，對MDR-TB及XDR-TB均有效果。如果臨床試驗證明其對人類安全、有效，將有望挽救更多人的生命。Q-203處於臨床一期，用於治療對藥物敏感及耐藥性結核分枝桿菌。該藥最初由Qurient研發，Infectex獲得其在俄羅斯、亞美尼亞、阿塞拜疆、白俄羅斯、哈薩克斯坦、吉爾吉斯斯坦、摩爾多瓦、塔吉克斯坦、土庫曼斯坦、烏茲別克斯坦和烏克蘭的獨傢開發與商業化權利。
TBA-354
該藥是在P-824基礎上進行結構優化得到的第二代硝基咪唑類化合物。TBA-354除瞭對結核分枝桿菌敏感外，對其他大多數細菌不敏感;體外抗結核效果與抗結核新藥delamanid相似，優於處於三期臨床研究的PA-824。吡啶環的引入是的TBA-354具有更好的溶解性和藥代動力學性質，肺結核小鼠模型研究表明，該化合物具有較好的生物利用度和較長的半衰期，其最終半衰期為8-12小時，適合每日一次的給藥方式。TBA-354較高的抗結核活性和優良的代謝性質使其成為下一代具有開發潛力的硝基咪唑類化合物。
參考文獻：
1.Drug development against tuberculosis: Past，present and future. Indian J Tuberc. 2017 Oct;64(4):252-275. doi: 10.1016/j.ijtb.2017.03.002.
2.https://en.wikipedia.org/wiki/Tuberculosis
3.Tuberculosis.Nat Rev Dis Primers. 2016 Oct 27;2:16076.doi: 10.1038/nrdp.2016.76.
4.Heterogeneity in tuberculosis. Nat Rev Immunol. 2017 Jul 24. doi: 10.1038/nri.2017.69.
5.Immunological biomarkers of tuberculosis. Nat Rev Immunol. 2011 May;11(5):343-54. doi: 10.1038/nri2960.
6.http://www.newtbdrugs.org/pipeline
【HOT WEAR】日本製 機能高保暖 輕柔裏起毛羊毛長袖上衣-衛生衣 女(M-LL)內衣尺寸對照【HOT WEAR】日本製 機能高保暖 輕柔裏起毛羊毛長袖上衣-衛生衣 女(M-LL)運動內衣推薦【HOT WEAR】日本製 機能高保暖 輕柔裏起毛羊毛長袖上衣-衛生衣 女(M-LL)內衣特賣會#GOODS_NAME#內衣穿法【HOT WEAR】日本製 機能高保暖 輕柔裏起毛羊毛長袖上衣-衛生衣 女(M-LL)高強度運動內衣推薦#GOODS_NAME#塑身衣有用嗎【HOT WEAR】日本製 機能高保暖 輕柔裏起毛羊毛長袖上衣-衛生衣 女(M-LL)塑身內衣推薦【HOT WEAR】日本製 機能高保暖 輕柔裏起毛羊毛長袖上衣-衛生衣 女(M-LL)【HOT WEAR】日本製 機能高保暖 輕柔裏起毛羊毛長袖上衣-衛生衣 女(M-LL)內衣特賣 您或許有興趣的東西:
之前看朋友瘦了看起來瘦了10公斤一樣，但她說其實沒有她只是穿對內衣整個體型就改善了
原來還有這招!!?!?!?所以最近才考量要重新買內衣~剛好也是要換結果發現在有賣很多機能性的內衣，可以束腹幫助拉提等等功用的
上網找評價結果發現其實有很多優秀的小牌子完全不輸有牌子的內衣
而且忠實客戶還不少耶
結果我也買了一件運動用的爆汗褲及塑身的內衣~~
一個月過後來看看效果如何
真的好期待喔我選擇的是這一款【HOT WEAR】日本製 機能高保暖 輕柔裏起毛羊毛長袖上衣-衛生衣 女(M-LL)
雖然是小牌子沒有大牌子的光環【HOT WEAR】日本製 機能高保暖 輕柔裏起毛羊毛長袖上衣-衛生衣 女(M-LL)價格也便宜
其實台灣的廠商真的是很有競爭力只是沒有好好包裝而已
而且因為只有在網路上販售並沒有在實體店面所以直接回饋價格給網民
而且很多 知名購物商城加入會員以後會不定時送電子折價券，所以其實買到的價格很多時候都比標價便宜很多
如果在購物商城買的話，除了有詳細的介紹以外，更有保障！！而且速度也很快~
↓↓↓限量折扣的優惠按鈕↓↓↓
- 品號：4476982
- 日本銷售百萬件，保暖度更勝發熱
- 超輕質量，穿在身上無負擔
- 吸濕性超強，吸濕發熱
60年以上的銷售量，擁有亞洲數百萬愛用者!
高保溫起毛5大健康保暖秘密
1.獨特的起毛方式，保持織物的環形狀。
2.獨特的起毛製法，達到均勻保溫的效果，保暖性加。
3.獨特的起毛製法，形成雙層空氣層，防寒性加。
4.獨特的起毛製法，具有吸濕及保暖兩種功能，透氣性佳，穿著舒適，確保身體健康。
5.獨特的起毛製法，吸濕發熱，使汗水的水份，快速蒸發，乾爽性良好。
其他特性:日本織品下擺即袖口處，乃較一般商品多出2~3倍的伸縮度編製而成，具高度保溫不易散熱之特性。
※個人衛生貼身衣物，拆封無法退貨。
| 材質 |
|
|---|---|
| 尺碼 |
|
| 適用對象 |
|
| 類別 |
|
【HOT WEAR】日本製 機能高保暖 輕柔裏起毛羊毛長袖上衣-衛生衣 女(M-LL)
討論,推薦,開箱,CP值,熱賣,團購,便宜,優惠,介紹,排行,精選,特價,周年慶,體驗,限時,內衣推薦,塑身內衣,機能內衣
↓↓↓現在馬上點擊購買↓↓↓
另外在推薦我平時會使用的平台可以比較價格找便宜~~
| 寶貝用品購物網推薦 | ||
| | 專門賣寶寶天然的清潔用品~~ | |
 | 韓國首選婦幼產品，既時尚又實用 | |
| | 適合給新手爸媽的嬰兒購物網，一應俱全! | |
| 各大購物網快速連結 | ||
 | 東森購物網 | 性質大多相同 建議每一家搜尋要購買的品項後 比對出能折價卷能扣最多的一家來消費保養品、化妝品我比較常在momo購物網買，切記是"購物網"才有正品保障!! |
 | 森森購物網 | |
 | udn買東西 | |
 | MOMO購物網 | |
 | 瘋狂麥克 | 有時候新鮮貨我都在瘋狂麥克找，基本上想找的，瘋狂賣客都會賣~ |
盤點肺結核的宿主反應治療藥物及研發現狀
Mycobacterium tuberculosis infection
肺結核(pulmonary tuberculosis PTB)是一種古老的傳染性疾病，由結核分枝桿菌引發的肺部感染性疾病，是嚴重威脅人類健康的疾病。結核分枝桿菌(簡稱結核菌，下同)的傳染源主要是排菌的肺結核患者，通過呼吸道傳播。健康人感染結核菌並不一定發病，隻有在機體免疫力下降時才發病。世界衛生組織(WHO)統計表明，全世界每年發生結核病800～1000萬，每年約有300萬人死於結核病，是造成死亡人數最多的單一傳染病。
結核病是青年人容易發生的一種慢性和緩發的傳染病，潛伏期4～8周。其中80%發生在肺部，其他部位(頸淋巴、腦膜、腹膜、腸、皮膚、骨骼)也可繼發感染。人與人之間呼吸道傳播是本病傳染的主要方式。傳染源是接觸排菌的肺結核患者。隨著環境污染和艾滋病的傳播，結核病發病率越發強烈。除少數發病急促外，臨床上多呈慢性過程。常有低熱、乏力等全身癥狀和咳嗽、咯血等呼吸系統表現。結核菌屬於放線菌目，分枝桿菌科的分枝桿菌屬，為有致病力的耐酸菌，主要分為人、牛、鳥、鼠等型。對人有致病性者主要是人型菌，牛型菌少有感染。結核菌對藥物的耐藥性，可由菌群中先天耐藥菌發展而形成，也可由於在人體中單獨使用一種抗結核藥而較快產生對該藥的耐藥性，即獲得耐藥菌。耐藥菌可造成治療上的困難，影響療效。
結核菌入侵宿主體內，從感染、發病到轉歸均與多數細菌性疾病有顯著不同，宿主反應具有特殊意義。結核菌感染引起的宿主反應分為4期。
①起始期：入侵呼吸道的結核菌被肺泡巨噬細胞吞噬。因菌量、毒力和巨噬細胞非特異性殺菌能力的不同，被吞噬結核菌的命運各異。若在出現有意義的細菌增殖和宿主細胞反應之前結核菌即被非特異性防禦機制清除或殺滅，則不留任何痕跡或感染證據。如果細菌在肺泡巨噬細胞內存活和復制，便擴散至鄰近非活化的肺泡巨噬細胞和形成早期感染灶。
②T細胞反應期：由T細胞介導的細胞免疫(CMI)和遲發性過敏反應(DTH)在此期形成，從而對結核病發病、演變及轉歸產生決定性影響。
③共生期：生活在流行區的多數感染者發展至T細胞反應期，僅少數發生原發性結核病。大部分感染者結核菌可以持續存活，細菌與宿主處於共生狀態。纖維包裹的壞死灶幹酪樣中央部位被認為是結核桿菌持續存在的主要場所。低氧、低pH和抑制性脂肪酸的存在使細菌不能增殖。宿主的免疫機制亦是抑制細菌增殖的重要因素，倘若免疫損害便可引起受抑制結核菌的重新活動和增殖。
④細胞外增殖和傳播期：固體幹酪灶中包含具有生長能力、但不繁殖的結核菌。幹酪灶一旦液化便給細菌增殖提供瞭理想環境。即使免疫功能健全的宿主，從液化幹酪灶釋放的大量結核桿菌亦足以突破局部免疫防禦機制，引起播散。
Treatment for mycobacterium tuberculosis infection
抗菌藥物的發現是20世紀最偉大的發現之一。在鏈黴素問世前，結核病成為死亡的代名詞，直到鏈黴素的出現，人類看到瞭戰勝肺結核的希望。很快鏈黴素成為治療肺結核的代表性藥物。肺結核藥物治療的第2次重大變革發生在英國，英國醫學研究理事會結核病研究中心利用利福平和吡嗪酰胺等藥物治療結核病，將治療病程從18個月縮短到6個月。抗生素、卡介苗和化療藥物的問世，是人類在與肺結核抗爭史上裡程碑式的勝利。鏈黴素、異煙肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺組成瞭經典的一線抗結核病化療藥物。現行結核病治療的標準方案為WHO推薦的異煙肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺聯合治療6個月策略。
但人類並沒有因此徹底戰勝結核病，一線抗結核病治療藥物因藥物不良反應(ADR)嚴重，治療周期長，臨床應用受到極大限制。而快速耐藥，肺結核和艾滋病聯合感染，給抗結核病治療帶來更為嚴峻的挑戰。WHO推薦的二線抗結核藥物包括註射劑(阿米卡星和卷曲黴素)，以及一些口服抑菌藥(對氨水楊酸鈉、環絲氨酸、乙硫異煙肼/丙硫異煙肼)，還包括一些氟喹諾酮類藥物(左氧氟沙星和莫西沙星)。該類藥物相比一線肺結核治療藥物大多療效差、毒性大、治療周期長且價格昂貴。在使用該類藥物治療多藥耐藥肺結核感染時並沒有統一的治療指南，必須實行患者個體化治療方案。但隨著研究深入，具有更強抗菌活性的新型氟喹諾酮類藥物及新化學結構不斷被發現，此類藥物具有較好的殺菌抑菌作用，治療療程短，不良反應小且不與其他抗結核藥產生交叉耐藥。
使用化療藥物是治療結核病的主要手段，當前使用的一線抗結核病藥品種少、療程長、長期藥物聯合治療患者依從性差、不良反應嚴重，加之廣泛及不規范使用使得耐藥菌發展日趨嚴重，MDR-TB和XDR-TB的流行使全球抗結核病的事業面臨更大的挑戰。但是，近幾年新型抗結核病藥物的研發已經取得瞭較大的進展，也使得人們對他們未來臨床的使用充滿瞭期待，也為人類戰勝結核病增強瞭信心。本文對現有的抗肺結核藥物按照不同的應用階段做一總結，並簡要介紹瞭部分在研抗結核藥物。
一線抗結核藥物
#FormatImgID_2#
Rifampicin
利福平屬於利福黴素類抗分枝桿菌藥，用於治療由分枝桿菌和其他敏感菌所致的各類感染 。為紅色或暗紅色的結晶狀粉末，不溶於水。通常與其他抗菌藥聯用以阻止耐藥菌的出現。利福平作為治療結核病多藥方案的成分，最常與異煙肼和吡嗪酰胺聯用，治療麻風病時則與氨苯砜、氯法齊明聯用。治療非分枝桿菌感染時，利福平通常作為多藥方案的一部分與克拉黴素和乙醇丁醇聯用。其他用途包括治療佈氏桿菌病、軍團菌病、足菌腫、青黴素耐藥的肺炎球菌腦膜炎、Q熱及各種葡萄球菌感染(包括心內膜炎)。利福平還可用於預防流感嗜血桿菌引起的腦膜炎以及腦膜炎球菌性腦膜炎。還用於根治攜帶鏈球菌的咽炎，減少葡萄球菌的攜帶。消除腦膜炎球菌和流感嗜血桿菌的帶菌狀態。可用於多藥方案治療肺型和胃腸型炭疽。
Isoniazid
異煙肼發明於1952年，異煙肼的發明使治療結核病起瞭根本性的變化。在異煙肼沒有被發明出來之前，結核病被認為是不可治愈的。異煙肼最初是由佈拉格的查爾斯大學(當時屬德國)化學系的研究生梅耶爾(Hans Meyer)和莫裡(Josef Mally)於1912年做博士論文的時候合成的。他們完全沒有意識到他們的產品的巨大藥用價值。在被遺忘瞭約四十年之後，美國的羅斯公司和施貴寶公司和西德的拜耳公司的研究人員分別獨立地發現瞭異煙肼有極強的抗結核菌的活性。在這接近50年的使用歷史中，雖然有的病人所感染的結核菌已經產生瞭耐藥性，但絕大多數醫生仍認為它是治療結核病的一個不可缺少的主藥。異煙肼穿透力強，可以分佈於全身各個組織臟器，甚至可以進入骨頭和關節，也易透入細胞內作用於已被吞噬的結核桿菌。異煙肼單用易產生耐藥性，聯合用藥可延緩耐藥性產生，並增強療效。異煙肼與其他抗結核藥無交叉耐藥性。該品為治療結核病的首選藥物，適用於各種類型的結核病，如肺、淋巴、骨、腎、腸等結核，結核性腦膜炎、胸膜炎及腹膜炎等。
Pyrazinamide
中文名吡嗪酰胺，為白色或類白色結晶性粉末;無臭或幾乎無臭，味微苦。在水中略溶，在乙醇中極微溶解。熔點為188～192℃，對人型結核桿菌有較好的抗菌作用，在pH5~5.5時，殺菌作用最強。在人體內抑菌濃度12.5 g/ml，達50 g/ml可殺滅結核桿菌。作用機制可能與吡嗪酸有關，吡嗪酰胺滲透入吞噬細胞後並進入結核桿菌菌體內，菌體內的酰胺酶使其脫去酰胺基，轉化為吡嗪酸而發揮抗菌作用。另因吡嗪酰胺在化學結構上與煙酰胺相似，通過取代煙酰胺而幹擾脫氫酶，阻止脫氫作用，妨礙結核桿菌對氧的利用，而影響細菌的正常代謝，造成死亡。該藥品為一線抗結核藥，與其它抗結核藥無交叉耐藥性，主要用於經一線藥物治療無效的病例。單用該品易產生耐藥性需與其它抗結核藥物聯合應用。
Ethambutol
乙胺丁醇由Sti Pharma (Speciality Pharma子公司)研發，並於1967年11月6日獲美國FDA批準上市銷售，商品名為Myambutol 。乙胺丁醇和其他抗結核藥共同用於治療肺結核和肺外結核，從而減少其他藥物耐藥株的產生。也可作為治療非結核分枝桿菌感染方案的組成部分。該藥為合成抑菌抗結核藥。其作用機理尚未完全闡明。該藥可滲入分技桿菌體內幹擾結核菌遺傳物質的合成從而抑制細菌的繁殖，隻對生長繁殖期的分技桿菌有效。在治療結核中，乙胺丁醇鹽酸鹽，通常在治療的最初8周與異煙肼、利福平和吡嗪酰胺一起使用，有時一起繼續使用，15mg/kg口服，每日1次;或30mg/kg，每周3次。對於曾使用過抗分枝桿菌藥治療的患者，乙胺丁醇的初始劑量為25mg/kg，60天後減至每日15mg/kg。
二線抗結核藥物
#FormatImgID_7#
Streptomycin
鏈黴素(streptomycin)是一種氨基糖苷類抗生素。1943年美國加州大學伯克利分校博士、羅格斯大學教授賽爾曼 A 瓦克斯曼從鏈黴菌中分離得到。鏈黴素是繼青黴素後第二個生產並用於臨床的抗生素，瓦克斯曼也因此獲得1952年諾貝爾生理學或醫學獎。它的抗結核桿菌的特效作用，開創瞭結核病治療的新紀元。從此，結核桿菌肆虐人類生命幾千年的歷史得以有瞭遏制的希望。
鏈黴素屬於氨基糖甙堿性化合物，它與結核桿菌菌體核糖核酸蛋白體蛋白質結合，起到瞭幹擾結核桿菌蛋白質合成的作用，從而殺滅或者抑制結核桿菌生長的作用。由於鏈黴素肌肉註射的疼痛反應比較小，適宜臨床使用，隻要應用對象選擇得當，劑量又比較合適，大部分病人可以長期註射(一般2個月左右)。所以，應用數十年來它仍是抗結核治療中的主要用藥。鏈黴素主要用於初期治療階段，可對結核性腦膜炎和肺結核有效。鏈黴素可代替慶大黴素與青黴素聯用治療細菌性心內膜炎。另外鏈黴素可有效治療鼠疫、土拉菌病，並與四環素聯用治療佈氏菌病。該藥也與其他藥物聯用治療足分枝菌病、Whipple病。鏈黴素通常用作硫酸鹽，但劑量以堿基的形式表示。1.25g的硫酸鏈黴素相當於1g的鏈黴素。肌註給藥。結核病的治療中，用於短程療法的初始階段，成人通常日劑量為15mg/kg，每日最大劑量為1g。對年齡 40歲和體重 50kg的患者每日劑量應減到500-700mg。對腎功受損者也需減量使用，並且應監測血藥濃度。鏈黴素也可以相同劑量用於間歇療法中每周給藥2-3次。在結核性腦膜炎中，曾用鏈黴素鞘內註射聯合肌內註射，但現在已不推薦使用。針對其他感染的治療，根據藥物敏感性和感染的嚴重性，成人每日劑量為1-2g，分次給藥。所有患者的治療最好根據血藥濃度調整劑量，特別是存在年齡、腎功能損害、需長時間給藥等可能產生毒性的因素時。除瞭結核病，其他的治療療程應限於7-14天，血漿峰濃度應為15-40mg/ml，谷濃度應低於3-5 g/ml，對腎功受損或年齡 50歲的患者應低於1 g/ml。鏈黴素也制成鹽酸鹽、泛酸鹽以及與氯化鈣的復合物。
Ethionamide
乙硫異煙胺由惠氏制藥(輝瑞子公司)研發，並於1965年4月30日獲美國FDA批準上市銷售，商品名為Trecator 。乙硫異煙胺是由硫金黃菌素所衍生的，可與丙硫異煙胺互換。本品為異煙酸的衍生物，其作用機制不明，可能對肽類合成具有抑制作用。本品對結核分枝桿菌的作用取決於感染部位的藥物濃度，低濃度時僅具有抑菌作用，高濃度具有殺菌作用。抑制結核桿菌分枝菌酸的合成。當結核患者對常用藥物耐藥時，可使用乙硫異煙胺和其他抗結核藥一起治療。也可以在治療麻風時替代氯法齊明，但首選毒性小的藥物。對於耐藥結核的治療，成人劑量為每日口服15-20mg/kg(最大劑量每日1g)。乙硫異煙胺可與食物一起分次口服，也可在晚餐後或睡前單次給藥。以便減少胃腸道不良反應。治療麻風的劑量一樣。乙硫異煙胺也可用作直腸栓劑，氫氯化物可由靜脈給藥。
喹諾酮類抗生素
#FormatImgID_10#
Fluoroquinolone
氟喹諾酮屬於喹諾酮類，又稱吡啶酮酸類，屬化學合成抗菌藥。由於該類藥物中均具有喹諾酮的基本結構，故由此而命名。第三代氟喹諾酮類藥物中有不少具有較強的抗結核分枝桿菌活性，氟喹諾酮類藥物的主要優點是易經胃腸道吸收，消除半衰期較長，組織穿透性好，分佈容積大，不良反應相對較小，適合於長程給藥。這類化合物通過抑制結核菌旋轉酶而使其DNA復制受阻，導致DNA降解及細菌死亡。目前國內較常用於肺結核治療的氟喹諾酮類藥物主要有氧氟沙星(Ofloxacin，OFLX)、左氧氟沙星(Levofloxacin，LVFX)、加替沙星 (Gatifloxacin，GAFX)和莫西沙星(Moxifloxacin，MXFX)等，效果上以MXFX和GAFX最佳，然後依次為LVFX和OFLX。此外，還有抗結核療效與OFLX相似的環丙沙星(Ciprofloxacin，CPFX) (MIC約0.5～2 g/ml)和療效可與MXFX和GAFX相媲美的司氟沙星(Sparfloxacin，SPFX)。但CPFX胃腸吸收差，生物利用度隻有50%～70%，體內抗結核活性弱於OFLX，且有研究證明，該藥在試管內和RFP有拮抗作用，與茶堿類藥物同時使用時，易使後者在體內蓄積;光敏反應則限制瞭SPFX的應用。如此種種，使得CPFX和SPFX在抗結核治療的使用中並不廣泛。國外發達國傢已將氟喹諾酮類藥物用於各種類型的肺結核，根據我國的實際，氟喹諾酮類藥物主要用於以下幾種情況：①耐藥肺結核，尤其是耐多藥肺結核(MDR-PTB);②肺結核病人因種種原因不能耐受傳統抗結核藥物者。考慮到氟喹諾酮類藥物間的交叉耐藥性，隻要條件許可，氟喹諾酮類藥物可用至最高級，以求達到最佳的抗結核效果，對於MDR-PTB尤應如此。
Para-aminosalicylicacid
對氨基苯甲酸(PABA)的同類物，通過對葉酸合成的競爭抑制作用而抑制結核分枝桿菌的生長繁殖。適用於結核分枝桿菌所致的肺及肺外結核病，靜滴可用於治療結核性腦膜炎及急性擴散性結核病。本品僅對分枝桿菌有效。單獨應用時結核桿菌能迅速產生耐藥性，因此本品必須與其他抗結核藥合用。鏈黴素和異煙肼與本品合用時能延緩結核桿菌對前二者耐藥性的產生。本品對不典型分枝桿菌無效，主要用作二線抗結核藥物。
*註射用抗結核藥物：
Capreomycin
卷曲黴素，這一古老的消炎抗生素藥物自1960年美國投產後，1966年應用於臨床，1979年引用到抗結核領域，其作用機理是通過抑制結核桿菌的生長而達到抗結核作用。卷曲黴素在結核領域中有取代鏈黴素的趨勢，在結核病治療史上是一個重要的轉折點。現在卷曲黴素作為多肽類結構的二線抗結核新型藥物，臨床上與其他抗結核藥物同用療效較好，常在鏈黴素、丁胺卡那黴素耐藥的情況下使用，與3種以上藥物聯合治療，療效不錯。在有關卷曲黴素對結核分枝桿菌體外抑菌作用的研究中發現，卷曲黴素耐藥率為所有藥物中最低。通過對含卷曲黴素化療方案治療耐多藥肺結核病人近、遠期療效考核，表明該化療方案具較高的治愈率和相對低的復發率，為臨床治療耐多藥肺結核病提供瞭一種有希望的手段。可見，卷曲黴素在治療耐藥結核菌上不可缺少。卷曲黴素聯合化學藥物治療難治肺結核，除對結核分枝桿菌有抑菌作用外，對常見的球菌、桿菌也有抑菌作用。肺結核空洞、咯血患者除結核菌感染外，往往還有普遍的細菌感染，因此，用卷曲黴素控制病灶中的細菌是一舉兩得，是復治、難治性及耐多藥肺結核的首選藥物。
Viomycin
紫黴素是一種氨基糖甙類抗生素。能抑制結核桿菌蛋白質的合成，其抗結核作用近似卷曲黴素，且有交叉耐藥性。紫黴素為脂溶性，通過彌散進入細菌細胞內，並可逆性地結合在細菌核糖體的50S亞基上、使肽鏈增長受阻(可能由於抑制瞭轉肽酶的作用)，因此抑制肽鏈的形成，從而阻止蛋白質的合成。適用於鏈黴素、卡那黴素及異煙肼耐藥的結核病。屬二線抗結核藥。
Kanamycin
卡那黴素是一種蛋白質生物合成抑制劑，從卡那黴素鏈黴菌(Streptomyces kanamyceticus)中分離得到，屬於氨基糖苷類抗生素。卡那黴素主要與細菌核糖體30S亞單位結合，抑制細菌蛋白質的合成。卡那黴素與鏈黴素、新黴素有完全交叉耐藥，與其他氨基糖苷類可有部分交叉耐藥。若細菌中產生一種破壞卡那黴素的酶，則可變為抗性株。它可以用於口服和靜脈註射，對多種病菌感染有效。
Amikacin
阿卡米星是由卡那黴素衍生物的半合成氨基酸糖苷類抗菌藥，與慶大黴素的應用范圍相似，阿米卡星也用於治療嚴重革蘭陰性菌和其它細菌的感染。其作用機制是作用於細菌體內的核糖體，抑制細菌蛋白質合成，並破壞細菌細胞壁的完整性，致使細菌細胞膜破壞，細胞死亡。該藥以硫酸鹽的形式用於對慶大黴素和妥佈黴素耐藥的敏感菌感染的治療。阿米卡星也同抗分枝桿菌藥物合用以治療非結核分枝桿菌感染和多藥耐藥結核病。和慶大黴素一樣，阿米卡星也與青黴素和頭孢菌素聯合使用，合用時需在不同部位註射。
FDA近期批準的抗結核藥物
#FormatImgID_16#
OPC-67683 (Delamanid)
Delamanid由大塚制藥(Otsuka)研發，於2014年4月28日獲歐洲EMA批準上市，之後於2014年7月4日獲日本PMDA批準上市，由大塚制藥上市銷售，商品名Deltyba 。Deltyba是一種殺菌藥，具有新型的作用機制，可幹擾結核分枝桿菌(MTB)細胞壁的新陳代謝。該藥在體外對各類MTB菌株均具有很高的殺菌活性，包括耐一線抗結核藥(例如異煙肼和利福平)的菌株。Deltyba於2008年被認定為孤兒藥，這意味著該藥是一種用於治療罕見病的藥物。來自9個國傢的臨床試驗結果顯示，在接受Deltyba(100毫克，每日2次)聯合一個優化的背景方案(OBR)治療2個高強度運動內衣月的受試患者中，痰培養轉陰(SCC)的比例(45.4%)顯著高於接受安慰劑聯合一個OBR治療的患者的SCC比例(29.6%)，兩者間差異具有統計學意義。SCC是判定患者不再具有傳染性的指標。Deltyba 為口服片劑，每片含50mg Delamanid。推薦劑量為每次100mg，每日2次，持續24周。
TMC-207 (Bedaquiline)
富馬酸貝達喹啉由楊森(Janssen，現屬於強生)研發，於2012年12月28日獲美國FDA批準上市，之後於2014年3月5日獲得歐洲EMA批準上市，由楊森在美國和歐洲上市銷售，商品名為Sirturo 。貝達喹啉是一種抑制分枝桿菌ATP(5-三磷酸腺苷)合成酶的二芳基喹啉類抗分枝桿菌藥物，該酶是結核分枝桿菌能量生成所必需的，貝達喹啉通過結合該酶的亞基c發揮作用。作為聯合療法的一部分，用於治療18歲以上成人的耐多藥性肺結核(MDR-TB)。Sirturo 為口服片劑，每片含有100mg貝達喹啉。推薦劑量為每次400mg，每日1次，持續治療2周，之後每次200mg，每周3次，持續治療22周，與餐同服。
在研抗結核藥物
對於結核病的治療，療效更佳，並能對抗耐藥性菌株的新型抗生素仍需求巨大。盡管人類在結核分枝桿菌基因組研究上開展瞭很多工作，並在此基礎上分析瞭很多可作為靶點的基因，但在藥物開發領域仍面臨巨大挑戰。簡單的從單一酶靶點轉移到整個細菌細胞表型篩選的思路極大促進瞭新靶點的篩選。很多具有新穎作用機制的抗結核候選藥物正處於不同的臨床前或臨床研究階段;盡管如此，處於早期臨床階段的藥物管線相對較小，如下圖所示。近些年隻有兩類新型抗結核藥物Bedaquiline及Delamanid獲得美國FDA批準上市，而另外兩種已有藥物針對肺結核的療效也已進入瞭三期臨床研究。
Global tuberculosis drug內衣品牌推薦ptt pipeline
塑身衣品牌Gatifloxacin及Moxifloxacin
氟喹諾酮類藥物Gatifloxacin及Moxifloxacin於1999年上市用於有效治療呼吸道感染。上述兩類藥物目前正處於Ⅲ期臨床研究用以評估對結核病的治療效果。另外，美國胸科學會、疾病預防控制中心和美國傳染病學會推薦使用莫西沙星治療不耐受一線抗結核藥物的患者。
Linezolid
利奈唑胺由輝瑞(Pfizer)研發，於2000年4月18日首次獲美國FDA批準上市後，之後於2001年4月4日獲得日本PMDA批準。由輝瑞在美國和日本上市銷售，商品名為Zyvox 。利奈唑胺為細菌蛋白質合成抑制劑，作用於細菌50S核糖體亞單位，通過幹擾mRNA在核糖體內翻譯蛋白過程而阻斷細菌的生長和繁殖。其作用機制尚不完全明確。與其它藥物不同，利奈唑胺不影響肽基轉移酶活性，隻是作用於翻譯系統的起始階段，抑制mRNA與核糖體連接，阻止70S起始復合物的形成，從而抑制細菌蛋白質的合成。適用於成人和兒童因易感染的革蘭氏陽性菌導致的下述感染癥：院內肺炎，社區獲得性肺炎，復雜性皮膚或皮膚軟組織感染，包括未並發骨髓炎的糖尿病足部感染，非復雜性皮膚或皮膚軟組織感染和耐萬古黴素腸球菌感染。Linezolid在長期抗結核治療方案中的應用由於其毒性而受到限制。根據公開報告統計，約40-90%患者遭受不良反應，而分別有6%及68%的患者由於神經性病變及骨髓抑制而停用該藥物。
PA-824
Pretomanid處於臨床三期，用於治療結核病(TB)。該化合物最初由PathoGenesis(於2000年被Chiron收購)研發。2002年，Chiron (2005年被諾華收購)與TB Alliance簽署一項共同研發該化合物的協議。TB Alliance將該藥在中國的研發、註冊、生產、銷售權利授權給復星醫藥。該化合物於2016年4月28日由上海復星醫藥及其子公司上海星泰醫藥科技在中國提交臨床申請，2016年11月獲得臨床試驗批件。該新藥主要通過抑制細菌蛋白質合成和細胞壁黴菌酸合成的雙重作用機制達到抑制結核桿菌的效果。抗菌活性優於異煙肼，對敏感結核桿菌和耐利福平結核桿菌活性較好;對於隔離的MDR-TB有潛在的療效，並且有可能縮短治療周期，與現臨床使用的抗結核藥物無交叉耐藥性。
SQ109
SQ-109處於臨床三期，用於治療耐多藥結核病(MDR-TB)。該化合物是目前唯一一個進入臨床研究的乙二胺類抗TB候選藥物。用於治療結核病(TB)以及與幽門螺桿菌感染有關的十二指腸潰瘍。2007年，該化合物因治療結核病(TB)而被授予歐盟及美國孤兒藥資格。SQ109的作用靶點是MTB的轉運蛋白MmpL3，這種轉運蛋白在細胞壁合成過程中扮演者不可或缺的角色。該化合物由Sequella與Infectex共同研發。
PNU-100480
Sutezolid曾經處於臨床二期，用於結核病的治療。2011年，該藥因此適應癥獲得美國與歐洲的孤兒藥資格。該化合物最初由輝瑞公司研發。2013年，Sequella獲得輝瑞對於該藥的全球研發與商業化獨傢授權。
AZD5847
Posizolid是由阿斯利康開發的一種惡唑烷酮類抗生素，作用靶標為核糖體，對多耐藥結核病MDR-TB及廣泛耐藥結核病XDR-TB有效。臨床前研究結果表明，AZD5847有潛力用於MDR-TB的治療，但是否有潛力縮短TB治療療程尚不清楚。該化合物曾經處於二期臨床，用於治療肺結核，目前該項研究已經終止。
LL3858
Sudoterb由Lupin Pharmaceuticals研發吡咯類化合物LL-3858對結核分枝桿菌敏感株的MIC為0.06~0.5 mg/ml，對耐藥菌株(包括耐多藥)也同樣具有抑菌作用。對細胞內外的菌群均有良好的殺菌活性。LL-3858Ⅰ期臨床試驗已完成處於臨床二期，用於治療結核病。然而對於此項研究沒有最新進展的報道。
BTZ043
BTZ043 Racemate是一種decaprenylphosphoryl- -D-ribose2 -epimerase的抑制劑，是一個可以殺死結核桿菌的新的抗分支桿菌的藥物。BTZ043對全部的結核桿菌的臨床分離株包括多重耐藥和廣泛耐藥的菌株都表現出相同的活性。BTZ043對結核桿菌H37Rv和包皮垢分支桿菌都有顯著效果，其MIC分別是1ng/mL (2.3nM)和4ng/mL (9.2nM)。比現有的結核病藥物Isoniazid (INH)和乙胺丁醇片(EMB)效果顯著許多，它們的MIC分別是0.02-0.2 g/mL和1-5 g/ML。BTZ043對兩種不同的涉及結核桿菌新陳代謝的惰性的模型系統(營養缺陷型和饑餓型)效果微弱，這意味著BTZ043像異煙肼(INH)一樣阻斷瞭活動代謝中的某一步。用BTZ043處理包皮垢分支桿菌細胞會快速地降低它的生長速率，幾小時後即隨之膨脹裂解。這跟結核桿菌的癥狀很像但比結核桿菌要慢。BTZ043 (1/4 MIC 0.375ng/mL)與TMC207 (1/4MIC 20ng/mL)共同使用對結核桿菌有很強的殺滅作用，但是對BTZ耐藥的結核桿菌突變株的效果則不如單獨使用劑量為80ng/mL的TMC207。在慢性肺結核疾病小鼠模型中，用37.5mg/kg或者300mg/kg濃度的BTZ043治療四周，可以使小鼠肺部和脾臟的病菌數分別減少1個和2個數量級。
DC159a
由日本結核病預防協會(Japan Anti-Tuberculosis Association，JATA)下屬結核病研究所(Research institute of tuberculosis，RIT)與第一三共制藥公司(Daiichi-Sankyo Pharmaceuticals)共同研發，為最新合成的廣譜8-甲氧基氟喹諾酮類化合物，目前處於臨床前試驗研究階段。已證實，此化合物對各種呼吸道病原體(包括喹諾酮耐藥菌株)表現出有效的活性。本試驗研究則對比DC-159a與現在的三種喹諾酮類藥物及利福平的體外抗分枝桿菌活性，試驗用分枝桿菌為MTB(包括喹諾酮類耐藥MDR菌株)和臨床重要的六種非結核分枝桿菌(non-tuberculous mycobacteria，NTM)。體外試驗結果表明，DC-159a是最有活性的化合物，對喹諾酮類耐藥MDR-MTB活性為最低抑菌濃度MIC90 0.5 g/mL，其值比其它喹諾酮類低4~32倍;而對藥物敏感分離菌株的活性為MIC90 0.06 g/mL，其值比利福平低2倍，與左氧氟沙星相當，而比其它喹諾酮類低4~8倍。DC-159a對MTB的抗菌效果比試驗用喹諾酮類藥物高4~32倍，而同時對臨床重要NTM表現出最高活性，對生長緩慢的NTM活性MIC90值是試驗用喹諾酮類中最低的。
CPZEN-45
該化合物來源於caparzamycin，後者分離自鏈黴菌MK730-62F2。Caprazene (CPZEN)是caprazamycin的核心結構，具有此類結構的化合物表現出良好的抗結核病潛力，而CPZEN-45又是其中佼佼者。2017年8月，海正藥業與美國傳染病研究中心(IDRI)簽署瞭戰略合作協議，進一步促進CPZEN-45的研發。CPZEN-45是一種擁有新型抗菌機制的抗生素，能對結核分枝桿菌的弱點進行攻擊，並且對耐多藥結核病、廣泛耐藥結核病展現出療效。
Q-203
2013年，韓國學者Kevin Pethe及其同事篩選瞭巨噬細胞中的結核分枝桿菌生長抑制劑的化學庫，並確定imidazopyrimidine amides作為潛在治療藥物。該團隊優化瞭這些化學物質後合成復合Q203。該化合物在體外和在小鼠模型結核病治療中顯示出療效，可抑制ATP的合成，進而抑制結核桿菌生長。該研究證實，新的合成抗菌分子(Q203)與現有的很多抗結核藥物相比，細菌更難以對其產生耐藥性，對MDR-TB及XDR-TB均有效果。如果臨床試驗證明其對人類安全、有效，將有望挽救更多人的生命。Q-203處於臨床一期，用於治療對藥物敏感及耐藥性結核分枝桿菌。該藥最初由Qurient研發，Infectex獲得其在俄羅斯、亞美尼亞、阿塞拜疆、白俄羅斯、哈薩克斯坦、吉爾吉斯斯坦、摩爾多瓦、塔吉克斯坦、土庫曼斯坦、烏茲別克斯坦和烏克蘭的獨傢開發與商業化權利。
TBA-354
該藥是在P-824基礎上進行結構優化得到的第二代硝基咪唑類化合物。TBA-354除瞭對結核分枝桿菌敏感外，對其他大多數細菌不敏感;體外抗結核效果與抗結核新藥delamanid相似，優於處於三期臨床研究的PA-824。吡啶環的引入是的TBA-354具有更好的溶解性和藥代動力學性質，肺結核小鼠模型研究表明，該化合物具有較好的生物利用度和較長的半衰期，其最終半衰期為8-12小時，適合每日一次的給藥方式。TBA-354較高的抗結核活性和優良的代謝性質使其成為下一代具有開發潛力的硝基咪唑類化合物。
參考文獻：
1.Drug development against tuberculosis: Past，present and future. Indian J Tuberc. 2017 Oct;64(4):252-275. doi: 10.1016/j.ijtb.2017.03.002.
2.https://en.wikipedia.org/wiki/Tuberculosis
3.Tuberculosis.Nat Rev Dis Primers. 2016 Oct 27;2:16076.doi: 10.1038/nrdp.2016.76.
4.Heterogeneity in tuberculosis. Nat Rev Immunol. 2017 Jul 24. doi: 10.1038/nri.2017.69.
5.Immunological biomarkers of tuberculosis. Nat Rev Immunol. 2011 May;11(5):343-54. doi: 10.1038/nri2960.
6.http://www.newtbdrugs.org/pipeline
【HOT WEAR】日本製 機能高保暖 輕柔裏起毛羊毛長袖上衣-衛生衣 女(M-LL)內衣尺寸對照【HOT WEAR】日本製 機能高保暖 輕柔裏起毛羊毛長袖上衣-衛生衣 女(M-LL)運動內衣推薦【HOT WEAR】日本製 機能高保暖 輕柔裏起毛羊毛長袖上衣-衛生衣 女(M-LL)內衣特賣會#GOODS_NAME#內衣穿法【HOT WEAR】日本製 機能高保暖 輕柔裏起毛羊毛長袖上衣-衛生衣 女(M-LL)高強度運動內衣推薦#GOODS_NAME#塑身衣有用嗎【HOT WEAR】日本製 機能高保暖 輕柔裏起毛羊毛長袖上衣-衛生衣 女(M-LL)塑身內衣推薦【HOT WEAR】日本製 機能高保暖 輕柔裏起毛羊毛長袖上衣-衛生衣 女(M-LL)【HOT WEAR】日本製 機能高保暖 輕柔裏起毛羊毛長袖上衣-衛生衣 女(M-LL)內衣特賣 您或許有興趣的東西:
- 特賣會【Lamant情人】激情吊帶馬甲白色蕾絲睡衣不含襪開箱推薦
- 特賣會【PINK LADY】耀眼迷人 無鋼圈C罩成套內衣3755(紅)開箱推薦
- 特賣會【BoBo女人香】a誘惑蕾絲開檔裸臀低腰丁字褲-性感情趣內褲G822-6(惹火紅)開箱推薦
AUGI SPORTS｜重機車靴｜重機車靴推薦｜重機專用車靴｜重機防摔鞋｜重機防摔鞋推薦｜重機防摔鞋
AUGI SPORTS｜augisports｜racing boots｜urban boots｜motorcycle boots
全站熱搜
留言列表
